双氢青蒿素对肝癌具有抗肿瘤活性

双氢青蒿素（DHA），作为青蒿素在体内的主要代谢物，拥有比其更好的水溶性和更强的抗疟效力。近年来，它在抗癌领域的研究尤为引人瞩目，特别是在对抗肝癌的战斗中。

青蒿素，是我国科研人员从“黄花蒿”中发现的宝贝，是一种高效低毒的药物，能够有效对抗疟疾。它内含的独特过氧化物桥结构，能够与亚铁离子结合产生反应，形成氧自由基。这些氧自由基能够诱导细胞发生分子损伤和细胞死亡，或者通过直接氧化作用破坏细胞的结构和功能。

在最近由PLoS One杂志发表的研究中，科学家们发现了一种名为组蛋白去乙酰酶抑制剂（HDACi）的药物能显著增强DHA的抗癌效果。DHA能够诱导细胞凋亡，而这种作用是通过抑制ERK磷酸化来实现的。当与ERK磷酸化抑制剂PD98059结合使用时，DHA的诱导凋亡功效会进一步增强。

仅与DHA单独使用相比，DHA与HDACI的联合疗法能降低线粒体膜电位，让细胞色素c释放到细胞质中。这一过程增加了P53和Bak的表达，同时减少了Mcl-1和p-ERK的表达。Caspase3和PARP的活化也明显增加，这些效应共同引导肿瘤细胞走向凋亡。

研究还发现，如果先用HDACI处理肿瘤细胞，再进行DHA治疗，DHA诱导细胞凋亡的效果会更好。在HepG2细胞裸鼠模型中，通过腹腔注射DHA和SAHA，能显著抑制肿瘤的生长。通过TUNEL和H&E染色，可以看到联合治疗抑制细胞生长的原因是诱导了肿瘤细胞凋亡。免疫组化数据也支持这一观点，显示PARP活化，而Ki-67、p-ERK和Mcl-1的表达都有所下降。

DHA与HDACi的联合使用在肝癌治疗中展现出了巨大的潜力，这可能是一个前景光明的治疗策略。这种结合治疗不仅可能提高治疗效果，还可能为那些正在寻找新治疗方法的肝癌患者带来希望。