儿童及青少年家族性高胆固醇血症：十大要点

家族性高血症（FH）是儿童期最常见的遗传性高脂血症，一种脂质代谢疾病中的严峻状况，其并发症可能危及生命。关于FH的治疗与管理，以下是值得家长及青少年牢记的十个要点。

FH是早发冠心病（CHD）的重要遗传因素。无论是纯合子（HoFH）还是杂合子（HeFH）形式的FH，都会降低肝脏清除体内低密度脂蛋白（LDL）的能力。这一状况主要由低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起，可能导致肝细胞表面受体缺失或功能失调，从而影响LDL的分解代谢。

在冠心病的对照人群中，每217人就有1人存在LDLR编码基因突变，其LDL-C水平超过190 mg/dl。目前，已经发现了1700多种LDLR基因突变，其中79%可能表现为高胆固醇血症。载脂蛋白B（apoB）和PCSK9编码基因缺陷也在FH病例中占一定比例。而HoFH或携带不同基因变异的HeFH患者的LDL-C水平可能超过500 mg/dl。

由于LDLR对LDL-C的清除能力减弱，体循环中的LDL数量增加，并在动脉壁累积，这一过程会触发炎症反应，导致血管损伤和斑块形成。动脉粥样硬化进程从胎儿期开始，而FH的脂蛋白相关因素会增加动脉粥样硬化和冠心病的风险。

如果父母一方患有FH，孩子患FH的可能性为50%，因此亲属筛查至关重要。即使进行了饮食干预，LDL-C水平较高的儿童仍有可能患有遗传性FH。若亲属中有早发冠心病家族史或父母胆固醇水平较高，则LDL-C ≥ 160 mg/dl的儿童患FH的可能性也较高。对于HeFH的父母，如果孩子的LDL-C ≥ 130 mg/dl，那么他们可能为HeFH。

对于存在家族病史的儿童或青少年，应进行基因筛查。美国通常在儿童9岁至11岁之间进行普遍筛查，因为选择性筛查可能无法有效识别存在家族史的儿童。

HeFH儿童应采取低脂且有益心脏健康的饮食结构，并在8岁至10岁时开始他汀治疗。理想情况下，LDL-C应比治疗前降低50%。对于10岁以上的儿童，尤其是携带额外心血管风险因素（如Lp（a）升高）者，LDL-C的目标值应低于130 mg/dl。

在治疗过程中，应监测儿童的血脂水平、体重、生长情况、身体及性发育和肝转氨酶。除此之外，对于疑难病例，手术也是一种可考虑的选择。

特别值得注意的是，对于HoFH患者，一经诊断应立即开始他汀和依折麦布治疗，并尽快进行脂蛋白分离检测。虽然6岁至8岁以下的儿童不能使用他汀类药物，但延迟心血管事件的发生和提高存活率是治疗的关键。

妊娠期和哺乳期高胆固醇血症管理的唯一安全用药是胆汁酸结合树脂。若夫妻双方均患FH并考虑怀孕，推荐女性进行孕前咨询，并在怀孕前、期间和结束后停用他汀类药物。

理解并遵循这些要点对于有效管理和控制家族性高血症至关重要，有助于降低并发症风险并提高生活质量。