药物治疗难治性癫痫的原则有哪些

难治性是指那些诊断明确的，通过针对性单联、多联或者综合多种治疗药物和措施，终不能缓解症状且对抗癫痫药不敏感的癫痫病，具体的说就是指分别应用三种确当的抗癫痫药物，血药浓度已经达到治疗剂量，经过2～3a用药，仍不能控制临床发作，而被判定为治疗无效者。

难治性癫痫的发生率在20%左右。难治性癫痫常见于部分性发作(尤其是精神运动性发作)、肌阵挛性发作、症状性癫痫(脑部有器质性病变者)和那些发病年龄早、有家族史的病人。难治性癫痫的药物治疗原则有以下几个方面——

(1) 应该仔细分析“难治”的原因——诊断分型与选药是否正确，剂量是否合适，服药时间是否恰当，有否同服影响该药吸收代谢的药物，病人服药的依从性如何等。发现原因应及时纠正。

(2) 仍主张单药治疗，但应调整剂量和血药浓度——若血药浓度已达治疗范围而临床发作仍未满意控制时，可适当增加剂量，使血药浓度超过常规水平。如丙戊酸钠的剂量可达到常规剂量的2倍。若疗效仍不显著或出现不良反应，则不要再增加剂量，此时应考虑改用其他药物。医生和病人双方都应该有耐心和信心，使许多病人发作被有效控制的药物，常常不是开始时所选的药物，可见必要的换药和选药是重要的。

(3) 联合用药——当1种药物用至极量仍不能控制发作时，应考虑联合用药。一般不超过2种药物，尽量选择作用机制不同的药物联合应用。用单药治疗无效的病人中，有39%病人可用2种药物联合治疗得到好转，11%病人的发作停止。

(4) 辅助用药——钙离子拮抗剂中的氟桂利嗪和尼莫地平，常被列为首选药物。别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，抑制次黄嘌呤转变为黄嘌呤。次黄嘌呤可能是苯二氮?NFDA8类受体的内源性配体，故别嘌醇具有一定抗作用。部分报道大剂量免疫球蛋白、镁剂、乙酰唑胺、维生素E、维生素B6和维生素C等，也有辅助疗效。

(5) 应用新型抗癫痫药——如拉莫三嗪、托吡酯、氨已烯酸、加巴喷丁、奥卡西平(oxcarbazepine)、唑尼沙胺(zonisamide)和非尔氨酯等。许多随机双盲研究表明，单用或加用以上新药，对于部分难治性癫痫疗效满意。

在治疗过程中，医生和病人都应建立这样的概念，难治性的治疗目标，并非达到一次也不发作。因为当达到这一目标时，用药剂量将会很大，此时不良反应可能严重影响病人的生活质量。