肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征的病因

肌阵挛性伴破碎红纤维综合征(MERRF)由线粒体DNA基因突变所致，多为母系遗传，突变位点多数为8344，少数为8356。从5岁到50岁均可发病，通常10～20岁发病，以活动性肌阵挛及肌阵挛性癫痫为主要特征，并伴有肌力减弱和小脑性共济失调。轻症患者表现为中枢神经系统畸变和视觉诱发电位反应异常。

典型患者表现为：

①骨骼肌不自主阵挛；

②强直性阵挛性与失神发作；

③肌病伴rrf；

④小脑综合征；

⑤痴呆，晚期可出现精神异常。母系亲属中可无症状或只有部分临床综合征。

实验室检查可见血乳酸及丙酮酸升高，肌酸激酶增高，肌活检可显示特殊染色的红色肌纤维，称为"破碎红纤维"，提示有线粒体的异常。EEG背景活动异常，可见全导不规则棘慢波或限局性癫痫样异常，常位于枕区，可有增大的皮层体感诱发电位。肌肉病理最有特征的形态学改变是gomori染色在光镜下看到rrf。酶学分析显示呼吸链酶活性下降，尤其是复合物i和复合物iv。血或脑脊液中乳酸和丙酮酸异常升高。脑电图可见棘慢波综合。ct和mri上显示广泛的脑沟及脑室扩大，苍白球钙化，小脑。

除了基因型、年龄能影响merrf病人的表现型和生化改变外，其他因素如核基困、环境因素以及体细胞的有丝分裂等亦会产生一定的影响。临床上，对于具有广泛异常表现的患者都应考虑到筛查a8344g突变。merrf突变从母亲传递给子代的风险依赖于母亲突变mtdna的比例，当突变型mtdna超过35％～40％时，mtdna突变会100％传递给子代。mtdna只能由母亲传递给子代，但其子代却可以具有不同水平的突变型mtdna，出现不同的表型。

目前尚无有效的治疗方法，各种新的制剂的应用如抗氧化物、自由基清除剂和辅助因子等，还未达到具有说服力的临床效果。也有报道应用coq10、vitk3、vitc、vibroflavin、vitb1及二氯醋酸有效。基因治疗还有许多问题亟待解决，有望最先在核外遗传物质mtdna上实现。与a8344g突变相关疾病的分子致病机制目前仍不清楚。

理论上trna突变能影响到转录和（或）翻译，但hanna等在含不同比例a8344g突变mtdna的原始肌母细胞培养过程中，并未发现有转录的异常。只是随着突变比例的增加，所编码的线粒体蛋白合成水平进行性下降，受累的亚单位也不相同。进一步对线粒体翻译、突变trna lys基因与翻译机构的相互作用等方面的研究，将有助于明确MERRF的致病机制。