抗癫痫新药

现有第一线经典的抗药如苯妥英钠(DPH)、卡马西平(CBZ)、丙戊酸(VPA)、苯巴比妥(PB)／扑米酮(PRM)对部分性发作及全身强直一阵挛发作均十分有效，在新诊断的癫痫病人中正规应用可使80％患者的发作得到控制，而且有的半衰期长(如PB、PHT)，可分l～2次口服，有的具有广谱性质(如VPA)，这些药物仍是治疗癫痫的主力军。

虽然目前已有不少有效的抗癫痫药，但仍有约15％一25％的癫痫病人发作难以控制，需要寻找新的抗癫痫药。不同抗癫痫药物合用，有的可以增加疗效，有的在增效的不良反应也增加，甚至疗效指数并不增加。现有的抗癫痫药物都需先经肝脏氧化代谢来消除，并或多或少有与蛋白质的结合作用，这两种情况就可能与其他药物以及其他内源性物质如激素和脂质相互作用。大部分抗痫药物都不是水溶性或极少溶于水，只有苯巴比妥可多种途径应用。

传统的抗癫痫药物在药动学方面存在许多不足，如与食物同服时会影响其吸收，蛋白结合率高(如PHT、VPA)，半衰期比较短(如CBZ、VPA)，非线性动力学，特别是PHT为0级药动学，药浓度接近有效范围顶点其代谢即趋饱和，稍增量即发生剂量依赖性中毒。苯二氮蕈类的耐药性限制了其作为长期治疗药物的应用。这些药物在毒副反应方面也有一些值得重视的严重情况，如CBZ的过敏性剥脱性皮炎、PHT对方面的副反应、丙戊酸的肝毒性以及PB对认知功能的影响等等。

理想的抗癫痫药物应具备以下特点：具有新的抗癫痫机制，抗发作谱广，可与其他抗药合用，可长期应用，治疗指数增加，无严重或慢性副反应，无致畸性，有多种新型，多种用药途径，线性药代动力学，不与血浆蛋白结合，不诱导肝代谢酶，不抑制其他药物的代谢，与其他药物无相互间作用，从肾脏排出，为线性动力学，作用机制多种，价格低廉。

现已在临床上应用、药动学接近上述标准的抗癫痫新药有下列几种：非氨脂、拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、噻加宾、氨已烯酸及唑尼沙胺。这些药物均已经美国食品和药品管理局批准，其中拉英三嗪和托吡酯已在我国上市。

抗癫痫新药无疑为癫痫治疗提供了广阔的前景，但从发展上来看，历史还不悠久，有些毒副反应还未充分暴露，通过较长时间应用，出现了一些重要反应，应引起重视。

(一)拉莫三嗪(Lamotrigine。LTG)

拉莫三嗪于20世纪70年代合成，1993年3月美国食品和药品管理局推荐使用此药。其治疗作用可能是通过抑制兴奋性递质谷氨酸根来实现的，拉莫三嗪使谷氨酸释放减少可能是通过腆稳定效应，阻断突触前膜电位依赖钠通道来达到抗癫痫作用的，拉莫三嗪致死量和有效量之间相差很大，提示其安全性较好。

1．适应证

难治的部分性发作或继发性全身性强直一阵挛发作，LennoxGastaut综合征。

2．剂量与用法

本品为片剂，每片50mg或lOOmg。在已使用酶诱导剂的基础上，本品每日50mg，分2次口服；2周后，每次50mg，每日2次；再2周后每次lOOmg，每日2次；至出现较佳疗效或不良反应，或直到日剂量达700mg，如再增加剂量往往不再增效，一般每日用量400mg。如与丙戊酸合用，因丙戊酸钠具有酶抑制作用，故与其合用时应减量，成人开始25mg，隔日1次，晚间服用；第3～4周起25mg，每日1次；第5周起每日lOOmg，分2次口服，最大剂量不超过每日200mg。

儿童在合并使用酶诱导剂而没有使用丙戊酸钠时，起始剂量2mg／kg．d，分早晚两次口服；第3—4周增为5mg／kg·d，分早晚2次服用；第5周开始每周增加2．5mg／kg，d，分早晚2次服，最大剂量不超过15mg／kg．d。合并使用丙戊酸钠时，起始剂量为0．2mg／kg·d，晚间服；第3～4周每晚服0．5mg儿g·d；第5周开始每晚lmg／kg，需要每周增加