常用抗癫痫药物

(一)常用抗药物的分类

按化学结构抗癫痫药物有如下几类：

1．乙丙酰脲类

苯妥英钠、甲妥英、乙妥英。

2．巴比妥类

苯巴比妥、去氧苯巴比妥、甲基巴比妥、甲基苯巴比妥。

3．苯甲二氮草类

地西泮、硝基地西泮、氯硝地西泮。

4．不含氮原子的药物

丙戊酸钠(镁)、癫健安。

5．亚氨基芪类

卡马西平。

6．酰亚胺类

乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺。

7．恶唑烷双酮类

三甲双酮、对甲双酮。

8．磺胺类

醋氮酰胺、磺胺噻嗪。

(二)常用抗药物

下面介绍一些常用抗癫痫药物的适应证、常用剂量与用法及不良反应等。

1．苯妥英钠(大仑丁，DPH)

1938年应用于临床至今，为多种癫痫发作的首选药物之—，其抗痫力强，价格便宜，是最常用的抗癫痫药物。

(1)适应证  用于典型失神发作以外的各种类型的癫痫，主要用于全身强直一阵挛性发作、复杂部分发作、局限性发作、自主神经性发作。对肌阵挛性发作和失神发作疗效较差，对小发作无效。新生儿和婴儿不宜使用。

(2)剂量与用法  苯妥英钠口服剂量为4～6mg／kg·d，每日2次，约7天左右达到稳定状态。一般来讲，成人300mg／d可作常规应用，然以200mg／d开始为宜，有效血药浓度水平10～20μg／ml。

苯妥英钠用于成人癫痫持续状态则需静脉推注，以在短期达到治疗浓度为目的，主张用量为(16．4±2．7)mg／kg，注射速度以(25～50)mg／rain为宜，注意观察呼吸及心律。肌肉吸收缓慢，只有不能口服时才用肌肉注射。

(3)不良反应  口服苯妥英钠时，与剂量有关的反应有眩晕、走路不稳、共济失调、眼震、视物模糊、复视、言语不清、嗜睡甚至昏迷。一般来讲，血药浓度超过40μg／m1出现意识障碍；超过60μg／m1出现言语障碍和共济失调；超过50μg／m1出现眼震。苯妥英钠血药浓度在20μg／ml以下时，很少出现副反应。但由于苯妥英钠代谢的个体差异很大，一些病人可在通常不出现毒副反应的治疗血药浓度范围内出现中毒反应。临床可出现与药理性不良反应有关的皮肤、血液系统、致畸及神经系统等几方面的不良反应。

①皮肤方面  皮疹是苯妥英钠治疗过程中最常见的副反应，使用高负荷量治疗时较易出现，通常为麻疹样皮疹，严重者可出现多形性红斑、过敏性皮疹，有时可出现剥脱性皮炎，较罕见。40％服苯妥英钠的患者可出现齿痕增生，通常为轻度增生，青年人发生率高，常在服药2～3个月出现，停药3～6个月后可消失。长期治的病人，皮肤和面部皮下组织广泛增生，使唇、鼻肥大，面容粗糙。全身皮肤可出现多毛、面部痤疮、黄褐斑等。

②神经系统方面  中枢神经系统方面可影响患者的记忆力、注意力、思维及运动速度，小脑症状及眼外肌麻痹也是苯妥英钠慢性中毒的常见表现。周围神经病变通常为无症状性的，长期服用可引起以感觉障碍为主的多发性周围神经病变，部分病人的肌电图可检出感觉速度的下降。

③血液系统方面  有50％服苯妥英钠的患者可引起叶酸水平降低，由于缺乏叶酸可出现轻度的巨幼红细胞贫血，一般不需治疗，严重者只需加服叶酸，不需停药。服苯妥英钠还可以引起一过性白细胞下降和粒细胞减少，也可发生轻度血小板减少，但较少引起出血。

④致畸方面  孕妇服用苯妥英钠所生的孩子，畸形的发生率是正常人群的2—3倍。畸形的主要类型有腭裂、唇裂、先天性心脏病、骨骼畸形以及小头畸形、胃肠道畸形等。患者服苯妥英钠的致畸效应为普通人群的2～3倍。

2．苯巴比妥(鲁米那，PB)

苯巴比妥自1912年就开始用于治疗癫痫，由于抗癫痫作用广谱安全，且毒性较低，价格低廉，因而至今仍为第一线抗癫痫药物。