钠离子通道和癫痫的关系

1997年，Sheaffer等发现了一个遗传性家族。这个家族的5代人共60个体中有23人患有癫痫。表现为伴有高热惊厥的癫痫综合征(general-ized epilepsywith febrile seizures plus)。

Mulley等研究发现此家族的染色体19上的基因突变导致了癫痫，并且认为这个突变的基因是电压依赖性钠通道β1辅基的基因SCN1B。哺乳动物脑组织钠通道含有α和β1辅基。

β1辅基是一种膜蛋白，有一个小的胞内域、一个穿膜结构和一个大的胞外域，可以调节通道开关的速率。突变导致了辅基上的一个氨基酸发生改变，使钠通道的开关速率变慢。

体外实验发现，人类突变的β1亚基与大鼠钠通道RBII亚基的共表达可以延长神经元去极化的时间。但为何钠通道的突变可产生不同类型的症状，目前尚不清楚。

常见的高热惊厥具有年龄依赖性。临床上将6岁作为高热惊厥诊断的年龄界限，90%的患者在3个月以前发病，而6岁以后则不再发作。而基因突变产生的高热惊厥往往没有年龄限制，即使在6岁以后仍有发作。Peiffer等发现普通高热惊厥的相关基因(FEB3)定位在染色体2q23-q24，与上述多种离子通道相关的位点邻近。

最近，新发现一个与相关的钠通道基因-SCN5A基因，它位于染色体3p24，以前认为它只在心肌组织表达，但通过原位杂交和PCR技术发现在大脑边缘系统如梨状皮层和核也有其mRNA。

边缘系统是大脑各区中放电阈值最低的，而且心肌组织若发生此类钠通道的基因突变可导致钠内流延长，细胞去极化，心电图表现为QT间期延长，心动过速和室颤。，边缘系统SCN5A基因的突变可能是的分子机制之一。