人体早期试验正在测试一种能制服潜伏艾滋病病毒的抗癌药物
艾滋病病毒感染者必须日复一日地坚持服用三种或更多种药物组合,以应对这一严峻的健康挑战。治疗之路并非坦途。尽管治疗计划严谨,患者仍会面临诸如轻度眩晕和危及生命的肝损伤等副作用的困扰。若他们选择停止治疗,潜伏在细胞内的病毒将重新活跃,给健康带来巨大威胁。
事实上,艾滋病毒能在细胞内潜伏多年,成为治愈的关键难题。为了攻克这一难题,研究人员正致力于两种主要策略:一是“重启和消灭”潜伏病毒,即“休克和杀戮”,二是寻找一种方法使病毒沉默。
Gladstone研究所的一支科学家团队正专注于研究能够阻止病毒潜伏期的药物,并有望为感染患者提供新的治疗方法。最近,他们发现了一种名为JQ1的新药,该药目前正在早期人类癌症试验中进行测试,可以重新启动潜伏的艾滋病毒。
Gladstone高级研究员Melanie Ott解释称,相关研究已在“分子细胞”杂志上发表。她表示:“我们的实验起初并未获得一致的结果,于是我们开始研究BRD4蛋白质的不同形式,意外地发现,一种简单的形式是关键所在,它使HIV陷入沉默。”
通过确定BRD4简单形式的新角色,Ott的团队终于揭示了控制艾滋病病毒延迟的机制。他们的研究表明,药物JQ1能够靶向并消除BRD4的短型,从而允许病毒复制自身。
Ott实验室的博士后研究员Ryan Conrad指出:“很多人甚至不知道BRD4还有这种形式。”在揭示这种蛋白质在艾滋病毒中的作用的过程中,他们发现可能与艾滋病病毒相关的其他病毒也涉及这种蛋白质。这一发现可能为理解老细胞中针对“入侵病毒”的防御机制提供新的视角。
值得一提的是,鉴于药物JQ1已经作为靶向BRD4蛋白以治疗癌症、心力衰竭和炎症的方法被测试过,该研究可能对更广泛的疾病治疗产生影响。
许多科学家将重点放在了“打击和消灭”战略上,将其作为治疗艾滋病毒的方法,但越来越多的人开始关注如何让病毒沉默。Gladstone的发现可以支持两种策略:通过操纵BRD4蛋白质来让艾滋病病毒复发,或者增强身体的抑制能力。
加利福尼亚大学医学系教授、Ott教授表示:“沉默和重新激活艾滋病毒通常被视为相互竞争的手段,但我坚信它们可以结合起来,以开发更有效的治疗方法。”她补充道,“你可以先从震惊和杀死容易靶向的病毒开始,然后使用沉默机制来减缓潜伏病毒的重新激活。”
这种策略可能会让患者停止服药数年,直到病毒重新启动之前。在那时,免疫系统可能足够强大,可以消除病毒的表面。奥特教授说:“这就是我看到艾滋病毒治疗研究的未来。”科学家们虽然可能不会一夜之间完全消除艾滋病,但奥特的团队正在寻找一种靶向病毒的方法,让受感染的人能够停止服药。这项研究为我们带来了前所未有的希望。在名为“BRD4的短异构体通过引发抑制SWI / SNF染色质重塑复合物促进HIV-1潜伏期”的课题研究中,科学家们不断前行,寻找治愈之路。