肺癌的早期预防

 

      疾病早诊早治的价值不容置疑，因此在健康人群中进行疾病筛查就成了一种非常值得去做的做法。要对健康人群进行大范围的检查，不仅要能够精确发现患者，它还要具有创伤小、操作简单、误诊漏诊率低且价格低廉等特点。如此苛刻的条件以及人们对早诊早治的强烈愿望，督促着医学工作者们努力探索新的筛查手段，在不断肯定、否定、再肯定的过程中，不同领域的筛检技术都在不断发展，并距离人们的期待越来越近。

      肺癌是全球最常见、最主要的恶性肿瘤之一。尽管近10年来，肺癌治疗取得了一定进展，但目前肺癌5年生存率仍仅有16％。众所周知，如能在肿瘤早期阶段进行手术切除，肺癌预后将显著改善。因此，国内外一直尝试着通过筛查来实现肺癌早期诊断，从而降低肺癌病死率。 　　肺癌发病机制极其复杂，目前仍未明确，但吸烟、年龄都与肺癌患病率相关。因此，肺癌筛查的研究对象，通常以45岁以上、吸烟或曾吸烟的男性为主。 　

      肺癌确诊依赖于肺组织学或痰脱落细胞学检查。肺癌诊断经历了上世纪五六十年代胸部X线、痰脱落细胞学检查，70年代中后期各种纤维支气管镜、胸腔镜、纵隔镜等介入诊断，90年代低剂量螺旋CT（LLSCT）的发展历程。与此相应，肺癌的筛查手段主要包括：X线胸片+痰细胞学；低剂量螺旋CT及追踪；分子生物技术——血、痰生物标记物；呼出气挥发性有机复合物监测等诊断技术。 　　

      21世纪初，正电子发射体层扫描（PET）的问世，大大提高了肺癌早期诊断、分期，良恶性结节鉴别的准确性。PET检查，或许是肺癌、甚至是全身实体肿瘤最好的早期诊断方法，但要想用于筛查，还有待经济的发展。

      常规的X线胸片筛选，效果令人失望：肺癌筛查的大样本研究，最早始于1960年开展的英国伦敦费城肺癌研究计划，55034名男性志愿者，被随机分成2组，研究组每6个月检查一次胸部X线，共3年；对照组仅参加开始和结束时两次检查。结果发现，尽管研究组肺癌检出率、手术切除率高于对照组，但3年死亡人数无显著差异。结论：胸部X线检查可以发现更多早期肺癌，提高手术切除率，但不能降低肺癌死亡率。

      低剂量螺旋CT，仍受大多数肺癌患者的质疑：目前，尽管仍存在许多缺点与不足，低剂量螺旋CT检查实际上已成为肺癌筛查和早期诊断最常用的临床工具之一。首先，CT较常规胸片敏感。早期肺癌行动计划（ELCAP）研究发现，CT所发现的Ⅰ期肺癌是胸片的6倍，而这些肺癌结节的最大直径为1厘米。肺癌专家临床研究发现，CT能发现所有直径在8毫米以上的肺癌结节。其次，CT检查无创、快捷，目前技术条件下，患者屏息数秒即可完成胸部扫描，放射剂量仅为3.3毫伏，相当于一个人全年自然环境放射总量。不仅如此，随着技术进步，CT检查的放射剂量有可能进一步降低。再次，目前需要接受CT筛查的研究对象，即肺癌的高危人群，已经能根据年龄及吸烟史确定。

      生物标志物筛选早期肺癌，尚在探索中：肺癌标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角质片断抗原21-1、CA19-9、CA125、CA15-3、鳞癌抗原、组织多肽抗原、神经特异性烯醇化酶、肌酸磷酸激酶-BB等的基因芯片及蛋白组学研究为肺癌的筛查和早期诊断提供了新方向。与肺癌相关的癌基因、抑癌基因、端粒酶调控失常以及DNA甲基化、RNA过度表达等也是肺癌早期诊断领域的热点。从功能角度看，肺癌属蛋白组性疾病，蛋白质组学研究及数据库建立将有利于筛查出可用于肺癌早期诊断的分子标志物。　

      临床上对于肺癌患者的筛查本身存在前驱时间偏差、过度诊断偏差等缺陷，并且目前开展的筛查检查大多只能发现早期周围型肺癌。而由于肺癌的生物学特征，至少约50％的中央型肺癌并不在这个范围中。并且，有证据表明某些肺癌最大直径仅1毫米时，即随着肿瘤血管生成而发生远处转移。因此，目前所开展的肺癌筛查并未能显著降低肺癌死亡率。有鉴于此，当今最具权威的美国疾病预防特别委员会提出：目前的临床资料不足以推荐或反对肺癌筛查，有待于PLCO(前列腺癌、肺癌、结肠直肠癌、)及NSLC等大样本国际多中心研究结果。