恶性腹水的腹腔内药物灌注治疗
合并恶性腹水的癌症患者通常处于晚期,生存预期约为几周或数月。一年生存率低于10%。尽管如此,恶性腹水的恰当治疗对提高患者生存质量有重要意义。恶性腹水治疗多为姑息减症治疗。
1、恶性腹水灌注单一用药:(1)顺铂:顺铂腹腔内注入后不易透过腹膜屏障,且清除较慢,因而腹腔内药物浓度及作用时间远高于血浆内浓度。顺铂可与肿瘤细胞直接接触,渗入肿瘤细胞与DNA结合,杀伤肿瘤细胞。由于顺铂作用于肿瘤表面深度只有0.1~0.2cm,因此对腹腔较小肿瘤或术后微小残留肿瘤并发腹水者疗效较好,对腹腔巨大肿瘤并发腹水者疗效较差。用法:将顺铂 60~100mg/m2溶于生理盐水500ml内,并加入地塞米松10mg,2%利多卡因20ml,接上输液器输入腹腔。嘱患者变换体位,以利药物均匀分布。用药当天及次日给与水化、利尿、止吐处理。2~3周重复,有效率为 60%~80%。(2)卡铂:为第二代铂类化合物,抗癌活性及瘤谱与顺铂相当,但副反应较轻,可代替顺铂用于腹腔,卡铂用量一般为400~500mg/次,不必水化,有效率为60%~90%。
2.、恶性腹水灌注联合用药:(1)顺铂与氟尿嘧啶联用:顺铂为细胞周期非特异性药物,主要杀伤增殖期细胞,促使部分G0期细胞进入增殖期,与细胞周期特异性药物氟尿嘧啶联用可提高杀伤效果。另外,腹水多由腺癌转移引起,氟尿嘧啶对腺癌有较好疗效。因此,两药联用可发挥最大抗癌效果。用法:顺铂 100mg溶于生理盐水200ml中腹腔内灌注,8小时后再以氟尿嘧啶500~750mg加生理盐水500ml缓慢腹腔内灌注。有报道联合用药组有效率为 92.9%,单用顺铂组有效率60.0%,有显著差异。(2)顺铂与足叶乙苷联用:实验及临床均表明,顺铂与足叶乙苷有明显的协同作用。用量为顺铂50mg、足叶乙苷100mg溶于生理盐水500ml中注入腹腔,术后常规水化、利尿、止吐。每周一次,连用3~4次。有效率约75%。 (3)卡铂与氟尿嘧啶联用:作用机制及用法同顺铂与氟尿嘧啶。用量:卡铂500mg,氟尿嘧啶500~750mg。不需水化。有效率约为90%。
3.、恶性腹水灌注生物制剂 (1)白细胞介素-2:腹腔内应用可提高药物浓度,显著增强腹腔内免疫细胞活性,从而提高抗肿瘤效果。用法:将20~30万单位白细胞介素- 2溶于生理盐水60ml中,缓慢注入腹膜腔,同时腹膜腔应用地塞米松 10mg。每周1~2次,连用3周。主要副作用为一过性寒战、发热,对症处理即可。(2)肿瘤坏死因子:作用机制为直接杀伤肿瘤细胞,激活免疫反应抗肿瘤,介导炎性反应,减少组织液渗出。一般用量为100万单位/m2,每周1~2次。副作用为发热、寒战等,对症处理即缓。
腹腔内用药可增加药物浓度和作用时间,提高治疗效果,降低全身的不良反应。原则上,用于治疗恶性胸腔积液的抗癌药物和生物制剂,也可用于恶性腹水的治疗,剂量应比治疗恶性胸腔积液相应提高。
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