癫痫对妊娠的影响

癫痫不是遗传性疾病，但有遗传倾向。母亲患癫痫，其子代患癫痫的危险性为正常人群的2～4倍。法律未明文禁止癫痫妇女生育后代，但明确遗传性疾病所致癫痫者不宜生育。育龄癫痫患者受孕力一般不受影响。但癫痫发作及抗癫痫治疗可能干扰下丘脑-垂体-性腺轴，使性激素分泌异常导致月经紊乱、无排卵性功血。有报道显示，服用丙戊酸钠的患者多囊卵巢综合征的发生率增高。这些都可致患者不孕。而另一方面具有CYP450诱导作用的抗癫痫治疗如卡马西平可以增加避孕药中激素的代谢率，降低其效力，又可导致患者意外妊娠。

抗癫痫治疗通过降低神经元的兴奋性、增强抑制性神经递质的作用来影响癫痫患者的认知功能。妊娠期癫痫患者也存在抑郁等精神状态和生存质量的改变。癫痫患者妊娠、分娩一般不受影响，妊娠并发症与合并症发生率与常人相似，但妊娠期全面强直-阵挛发作或癫痫持续状态引起的缺氧和外伤，可致流产、早产、胎儿畸形、胎盘早剥、DIC、胎膜早破、宫内感染等，对母儿均有严重影响。

在妊娠与癫痫的研究中，产科和神经学界最关注的即是抗癫痫治疗对胎儿的影响，其中抗癫痫治疗的致畸性研究最为广泛和深入。目前认为妊娠期服用抗癫痫治疗胎儿先天畸形率为正常妊娠的3倍左右。服用药物的种类越多、剂量越大，其危险性越高。多药联合治疗（其中包括丙戊酸钠）胎儿畸形率最高；在单药治疗中三甲双酮及丙戊酸钠导致的胎儿畸形率最高，且与剂量呈相关性，当丙戊酸钠剂量达到800～1000mg/d（药物浓度>；70？g/mL）时胎儿畸形率更高。

新一代抗癫痫药物左乙拉西坦、奥卡西平、拉莫三嗪以及加巴喷丁等致畸率可能相对较低。但大部分研究并没有充分考虑致畸的其它影响因素，例如癫痫发作的类型、发作频率、婴儿出生缺陷的家族史等。且试验多为小样本单中心，报道结果也不尽一致，还缺乏大样本系统性研究，尤其是关于新型抗癫痫治疗。抗癫痫治疗最常见的胎儿畸形有面部发育异常如唇腭裂、先天性心脏病、神经管发育缺陷及泌尿生殖系统缺陷等。

总的说来，每一种AED都有致畸性，但引起畸形的类型并无特异性。如卡马西平和丙戊酸钠与神经管发育缺陷明显相关，卡马西平亦可引起类似苯妥英钠综合征的面部和指趾发育不良。抗癫痫治疗致胎儿畸形机制目前考虑与叶酸缺乏、抗癫痫治疗使胎心率减慢和胎儿血液动力学改变、氧化代谢产物机制异常及遗传有关。抗癫痫治疗还可致胎儿生长受限，出生时低体重和新生儿出血综合征，其围生儿死亡率较正常妊娠高2倍。抗癫痫治疗对子代的精神运动性发育和认知功能发展的影响是近年来研究的热点，其中认为丙戊酸钠对子代认知功能影响较大。