强生长效HIV疗法与临床用药疗效相当

上周，艾滋病治疗领域好消息接连不断。首先，继全球第一例——“柏林病人”Timothy Ray Brown的艾滋病被治愈后，时隔多年，第二例艾滋病患者“伦敦病人”被治愈的消息再次传来。好消息背后，是干细胞移植治疗的又一次成功。“伦敦病人”的到来，使得“柏林病人”不再孤单，同时也为全球近3700万艾滋病患者带来了真正的希望。

 

其次，2019年逆转录病毒和机会性感染（CROI）会议在美国西雅图召开，有多家制药公司在会上公布了艾滋病抗逆转录病毒药物的最新进展。其中，来自葛兰素史克和强生的每月一次长效HIV疗法cabotegravir+rilpivirine（CAB+RPV）在两项全球性关键III期临床研究ATLAS、FLAIR中获得成功。根据这两项研究的结果，双方计划在2019年晚些时候提交监管申请文件，如果获得批准，CAB+RPV长效方案将大大简化艾滋病的治疗，将全年365天每日口服药物转变为每月一次肌肉注射，一年只需注射12次即可。

 

CAB+RPV由GSK旗下艾滋病治疗公司ViiV Healthcare与强生旗下杨森制药合作开发，其中cabotegravir（CAB）是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂，rilpivirine（RPV，利匹韦林）则是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂。除了每月一次给药方案之外，双方正在开展另一项临床研究ATLAS-2M，评估CAB+RPV每两个月给药一次方案。

 

以下是CROI会议上公布的数据：

 

——ATLAS研究48周疗效和安全性结果

 

该研究在口服抗逆转录病毒方案（ART）实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展，评估了维持口服方案与转换至CAB+RPV方案，结果达到主要终点：第48周，采用FDA Snapshot算法评价，血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）受试者比例方面，CAB+RPV方案与两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）加上第三种药物组成的口服三药方案相比具有非劣效性（CAB+RPV组：5/308[1.6%] vs 口服三药组：3/308[1.0%]，调整后差异：0.6%）。研究发现，治疗第48周的病毒学抑制率相似（CAB+RPV组：285/308[92.5%] vs 口服三药组：294/308[95.5%]，调整后差异：-3%）。两个治疗组中，经确认的病毒学失败（CVF）均不常见（约1%），CAB+RPV治疗组发生3例CVF，其中2例先前存在NNRTI耐药。口服三药方案组发生4例CVF，其中3例出现了耐药性突变。

 

——FLAIR研究48周疗效和安全性结果

 

该研究在接受20周口服HIV三合一复方药物Triumeq（ABC/DTG/3TC）诱导治疗实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展，评估了维持Triumeq与转换至CAB+RPV方案，结果达到主要终点：第48周，采用FDA Snapshot算法评价，血浆HIV-1 RNA≥50 c/mL受试者比例方面，CAB+RPV方案与Triumeq方案相比具有非劣效性（CAB+RPV组：6/283[2.1%] vs Triumeq组：7/283[2.5%]，调整后差异：-0.4%）。研究发现，治疗第48周的病毒学抑制率相似（CAB+RPV组：265/283[93.6%] vs Triumeq组：264/283[93.3%]，调整后差异：0.4%）。两个治疗组中，CVF均不常见（约1%），CAB+RPV治疗组发生3例CVF，均为治疗出现的NNRTI和INSTI耐药。Triumeq组发生3例CVF，均无治疗出现的耐药。

 

值得注意的是，在ATLAS和FLAIR研究中，CAB+RPV治疗组所有失败病例均来自俄罗斯，均为HIV-1 A亚型，这种亚型在俄罗斯、东欧和东非很常见，但在全球其他地方很少见。这种意想不到的模式将被进一步调查。此外，两项研究中，转向CAB+RPV长效注射治疗后，患者满意度显着提高（HIV治疗满意度调查表[HIVTSQc]平均差异：ATLAS研究为5.68，FLAIR研究为4.1，p值均＜0.001）。患者偏好调查显示，绝大多数患者偏好CAB+RPV长效疗法（ATLAS研究为86.4%，FLAIR研究为90.8%）。

 

ViiV Healthcare首席科学和医学官John C.Pottage，表示“来自这两项关键III期研究的积极结果，证明了CAB+RPV这种长效每月一次注射疗法与每日口服三药方案具有相似的疗效、安全性和耐受性。患者偏好数据也让我们非常鼓舞，几乎所有由每日口服疗法转向每月一次长效注射疗法的受试者都更喜欢长效疗法。如果获得批准，CAB/RPV两药方案将为HIV感染者提供每月一次的抗逆转录病毒治疗，将HIV治疗从全年365天转变为12天。我们期待今年晚些时候向监管部门提交申请。”

 

在2014年，联合国艾滋病规划署（UNAIDS）提出了“2030年终结艾滋病”的愿景。顺应UNAIDS号召，ViiV与强生旗下杨森制药达成了更为广泛的战略合作，目的是出开发一款长效疗效，以大幅提高治疗依从性并改善患者预后。在过去的20多年，随着科学的进步，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可控的慢性疾病，但该领域仍存在着巨大的未获满足的医疗需求，包括降低服药负担、提高治疗依从性、减少耐药突变等。2018年美国FDA批准吉利德科学三合一复方新药Biktarvy治疗HIV-1感染，国外制药业网站PharmaCompass预计该药物的销售峰值将达到52.69亿美元。但Biktarvy仍是每日一次的单片片剂疗法，如果每月一次疗法上市，或将使艾滋病市场竞争更加激烈。