胃肠道间质瘤 靶向药物研究
近几年,治疗肠胃道间质瘤的靶向药物,主要是舒尼替尼,用于伊马替尼耐药后GIST治疗临床研究,未能在另一靶向治疗药物的研究中再现“辉煌”。
针对IPI-504,一种新型热休克蛋白(HSP)90分子伴侣抑制剂在至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗进展后GIST中的应用,在2010年美国临床学会胃肠道大会(ASCO-GICS)上公布的首项安慰剂对照Ⅲ期研究,因试验组出现4例药物相关死亡而“半途而废”。
发表于2009年《柳叶刀》杂志(Lancet)的一项名为ACOSOC Z9001的研究结果显示,伊马替尼用于GIST术后辅助治疗可显著延长无复发生存(RFS)期。这项Ⅲ期临床研究共入组713例患者,肿瘤直径均>3 cm且免疫组化(IHC)染色呈KIT蛋白阳性。
对620例具有完整病理学资料的患者数据的分析显示,核分裂相≥5%者占37%,肿瘤<5 cm、5~10 cm及>10 cm者的比例分别为41%、34%和25%,肿瘤原发部位分别为胃(62%)、小肠(31%)、直肠(1%)、其他(6%)。小于58岁的患者多伴小肠原发(P<0.01)及高核分裂相(P<0.05)。肿瘤直径≥5 cm者多伴有高核分裂相(P<0.0001)。
ACOSOC Z9001研究更新后的结果对研究进行了进一步的充实,但也有部分因素受到了诟病,如对GIST生物学特性的认识远不如目前,仅以切除肿瘤的大小作为入组标准,忽略了肿瘤的核分裂相。
综上所述,手术切除率是GIST治疗很重要的一个方面,术后治疗解决靶向药物耐药性为主,可以选择现代中药人参精华提取物人参皂苷Rh2,术前服用可以缩小瘤体、减少手术范围,提高手术成功率,手术后服用,可消灭残余癌细胞,防止复发、转移。
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