肺癌的早期诊断方法

肺癌最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，是一种严重威胁人民健康和生命的疾病。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人中，肺癌已居首位。以下是关于“肺癌的早期诊断方法”的介绍。

1、影像学检查
   
NCI肺癌筛查试验显示:应用X射线胸片和痰细胞学定期筛查未能降低肺癌死亡率。而Webb注意到通过X线筛查来发现异常的缺陷:胸部X线检查发现结节的敏感性限度是直径1cm，而此时肿瘤已超过109个细胞，可能已经侵犯支气管上皮和血管上皮。同普通X线或传统断层相比，CT在发现外周肺病变方面更加有效。文献报道，低剂量CT检出肺内小结节的能力是X胸片的10倍。目前，日本和美国已应用此项技术进行肺癌筛查研究。研究证明，同以往的应用胸部X线加痰细胞学检查相比，低剂量CT可以发现更多的肺癌(9。1-7。6/1000 VS 27/1000)，经CT筛查的可切除的早期肺癌更多(58% VS 93%-85%)。
   
2、痰细胞病理学检查 
   
自1930年起， 痰细胞学检查被应用于肺癌的诊断。痰细胞学检查，特别是多次痰检，对诊断起源于大气管的中心性肿瘤，如鳞癌和小细胞癌是有帮助的。起源于小气管的外周性肿瘤，如腺癌，特别是直径<2cm者，仅偶尔可被痰检发现却有重要意义，因为目前腺癌发病率以逐年上升。痰检筛查早期肺癌的敏感性是20%-30%。经过改进痰标本收集处理以及描述标准后，敏感性有所提高，但关于痰可靠性的资料结果不一，结果在13%-82%之间，非典型程度越高，诊断结论的一致性越高。近年来，液基细胞学技术被应用于痰检，在取材细胞分离涂片、背景以及细胞结构观察上都较传统的方法有很大改进。在宫颈癌筛查中应用这项技术，可使鳞状细胞癌和鳞状上皮内高度病变检出率分别达到100%和92。3%，在非宫颈病例中报道的诊断准确性和特异性则超过90%，但这些数据来源于有限的研究资料。
  
3、支气管内镜检查
   
白光支气管镜(WLB)学证据最常用的诊断工具。然而在诊断癌前病变方面WLB却受到限制，因为这些病变仅为数层细胞(0。2-1mm)，肉眼难以判断异常。为解决这一问题，荧光内镜(LIFE)应运而生。已有数项研究比较LIFE和WLB在肺侵袭前和早期侵袭性病变诊断方面的正确性和特异性。有研究报告LIFE敏感性38%，而特异性56%， 在诊断侵袭前和早期侵袭性病变方面，LIFE结合WLB可明显提高癌前病变和原位癌的检出率，敏感性为67%-93%，特异性为21%-66%。LIFE在肺癌高危人群的筛查和随访中可能起重要作用，但是否可减少肺癌死亡率黑不清楚。目前还没有成本效应等分析资料。然而，LIFE系统本身只是WLB的一种改进，为一种特殊的支气管镜检查方法，因此其检查范围也只局限与肺段口以近的支气管黏膜而无法检出周围性肺癌。
   
4、分子病理学检查 
   
肺癌的发生发展是一个多基因参与、多阶段发生、长时间形成、及其复杂的病变过程。从理论上讲，分子病理学改变贯穿了人肺癌变的全过程，因此，它们应该作为监测肺癌发生发展的指标。迄今已经报道的肺癌相关分子病理学异常包括:染色体畸变——异倍体;2p、9p、8p、17p上的等位基因缺失;myc、cyclnD1和bcl-2基因表达上调;p53、ras基因突变;p16、MGMT基因异常甲基化;hnRNPA2/B1抗原过表达，等等。
   
5、小结
   
根据前述对目前用于肺癌早诊的几种主要方法优势和局限性的分析，仅仅采用某一两种方法进行诊断，都存在对早期肺癌漏诊的可能。把ThinPrep痰细胞学、低剂量螺旋CT和LIFE检查结合应用，辅以分子病理学分析，可形成一个比较完整的早期肺癌诊断体系。目前仍存在的问题有:1、侵袭前和早期恶性病变的形态学标准，高危人群中侵袭前病变的自然病程，2、早期肺癌如原位癌和壁内型癌的CT诊断，3、痰细胞学的阳性率仍需提高，4、肺癌特异性分子标记物的发现等等。因此，需要有计划的进行肺癌早诊研究，筛选出方法简便、灵敏性和特异性比较可靠的肿瘤标记物，在分子水平辅助肺癌早期诊断，进而促使临床研究和探索对早期及其癌前病变的治疗和处理，达到早诊促进早治，早治促进治愈率提高的根本目的。