生理性因素与P53相关性肺癌关系密切

生理性因素与P53相关性肺癌关系密切

据早期刊登在《美国国家科学院学报》（the Proceedings of the National Academy of Sciences ）上报道：生理性应激而非遗传变异是P53相关性的主要危险因素。

研究人员假设：如果吸烟者基因突变是导致的主要原因，那么，最有可能的基因P53突变在吸烟者与非吸烟者应有所不同。为此，来自加利福尼亚Duarte希望城市贝克曼研究所的Sergei N Rodin博士和来自德克萨斯休斯顿德克萨斯健康科学中心大学的Andrew S Rodin博士对吸烟者与非吸烟者的P53变异进行了比较。

结果表明，将吸烟者与不吸烟者以及受吸烟影响组织与不受吸烟影响组织比较，在转录部分P53碱基对时，G：C转变为T：A数目增加。不论是编码链还是非编码链，基因链上特定的P53变异在吸烟者与非吸烟者难以区分。因此，研究人员认为，由特定的G碱基变为T并非由吸烟诱发的添加物所致，而完全是由选择所致。

研究人员指出，只有在应激情况下细胞才动用P53，吸烟者频繁发生的高基因突变率仅反映了应激水平增高，包括缺氧。然后应激对预先排除了细胞凋亡的P53变异细胞进行选择。吸烟者易患癌症的原因在于吸烟使P53变异克隆周围的细胞竟争性降低，由此，在吸烟的肺癌病人中P53变异率更高。

基于上述发现，作者认为：因吸烟加重的生理性应激（非必需的基因毒性）在P53相关性肺癌病因中居首位。