肺癌发生机制寻踪

肺癌发生机制寻踪

美国得克萨斯大学西南医学中心的JohnMia博士及其同事在近期出版的《癌症研究》杂志上撰文指出，他们在研究中发现，在癌形成极早期的肺细胞中，染色体3p的部分区域（3p21.3）常缺失。研究人员认为，这是一个易对致癌因素应答突变的脆性部位，是一种可见于极早期的癌症和原位癌发展的变化。该现象在未患癌症的吸烟者的肺细胞中亦可见到。

研究结果还显示，染色体3p区域是细胞发展过程中最早被检测到有基因改变的区域。这一发现表示据此可为患者进行早期的基因检测和治疗。

3p区域含有的许多抑癌基因（包括FUS1）不仅能抑制肿瘤的生长和转移，而且能诱导人类肺癌细胞死亡。虽然位于3p区域的FUS1抑癌基因在细胞癌变过程中能发挥有效功能，但令人疑惑不解的是，迄今在癌细胞中尚未发现这一基因的任何一种蛋白产物。

西南医学中心的科学家经研究发现，虽然FUS1基因指导合成保护性蛋白，但肿瘤细胞中出现的一些异常情况会导致该基因指导合成的抑癌蛋白失去活性。

研究人员介绍，在正常情况下，细胞中的脂肪酸链与FUS1基因指导合成的抑癌蛋白相连接而使之粘附在细胞膜的表面上。但在一些肿瘤细胞中会出现一种被称为“十四烷酰化”的细胞过程缺失，导致脂肪酸链不与FUS1指导合成的抑癌蛋白连接，使抑癌蛋白失去活性，进而在一定程度上使癌症得以继续发展。

参加该项研究的LinJi教授指出，这一结果提示，“十四烷酰化”的细胞过程的缺失有可能是导致癌症发生和发展的潜在根源。

世界知名肺癌基因治疗专家JackRoth博士对此认为，FUS1指导产生的抑癌蛋白的功能缺失可能是肺癌的一种早期改变，且亦有可能发生在其他癌症（如和）中。该项研究提出两个潜在的治疗策略：一是恢复肿瘤细胞的“十四烷酰化”；另一个则是将活性FUS1基因注入肿瘤细胞的基因治疗。

Roth解释说，对肿瘤细胞进行FUS1基因置换的治疗策略可能有助于预防或延缓肺癌的发生。他建议，对于3p21.3区域缺失的患者，应尽早进行治疗性FUS1基因置换。

据了解，美国Anderson癌症研究中心的研究人员目前正在就这一疗法进行I期临床试验。为了制定正确的治疗方案，研究小组经过多年的努力已经拼接出肺癌早期细胞变化的图谱。

Roth博士介绍，Anderson癌症研究中心的研究人员找到了一种基因治疗方案，即应用易被肿瘤细胞吸收的脂肪泡包裹数百万的FUS1基因拷贝进行基因治疗。目前已有6例转移性肺癌患者接受了这种基因治疗。