癌症基因治疗将有突破性进展的问题

科学家们迄今已发现 100多个癌基因与20多个抑癌基因。癌相关原因按功能可以分为原癌基因、抑癌基因以及ＤＮＡ修复基因三大类.

     人类基因组计划被誉为伟大的科学壮举 ,这一计划是要弄清人类基因组在 23对染色体上 30亿个碱基对的排列顺序及由其组成的 3- 4万个基因的基本结构与功能 ,在 21世纪完全能完成这个宏伟计划 ,至时人类对人体乃至生命本质的认识将有一个质的飞跃 ,给临床医学带来的变革将是必然的。我国已开发研制出“多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统” ,可达到检测 10种常见肿瘤 (原发性肝癌、、前列腺癌、胰腺癌、、食管癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结 /直肠癌、 )的目的 ,其特异性高达 80%以上。德国科学家目前研制出一种记录有 638种基因变异用于诊断癌症的新型基因芯片 ,通过将病人的基因与芯片中记录的基因进行对比 ,即把这芯片上的基因片段和检体的基因片段放到基因芯片读出器 (一种破译装置 )上 ,就能迅速比较和破译检体信息 ,判断出病人是否罹患癌症 ,为癌症的诊断提供了一种有价值的分析工具。基因芯片的问世不仅使基因诊断实用成为可能 ,其高速度、高效率和大信息量的特点远优于传统基因分析法 ,还将是医学监督及采取各种预防措施的主要依据 ,对医学将产生深远的影响。

    肿瘤基因治疗已逐渐从理论走向实践 ,成为恶性肿瘤治疗的一个重要组成部分。当前癌基因疗法大致分为 3类 :

    1、免疫基因治疗。肿瘤能在体内迅速增生与扩散而不被免疫监视系统清除 ,其原因是肿瘤细胞存在着众多免疫逃逸机制 ,逃逸免疫系统识别和攻击。肿瘤免疫基因治疗是通过激活机体免疫细胞发挥抗肿瘤效应 ,主要可分为 3类 :(1)通过增强肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原、ＭＨＣ分子或共刺激分子的表达而提高肿瘤的免疫原性 ;(2)把细胞因子基因转染肿瘤细胞或淋巴细胞等已增强机体的特异性和 /或非特异性抗癌免疫反应 ;(3)通过反义基因治疗阻止免疫抑制因子的产生。

    2、自杀基因治疗。是利用转基因方法将哺乳动物不含有的药物酶基因转入肿瘤细胞内 ,通过基因介导的酶 -前药物治疗系统对人体无毒性的药物 ,转变为对肿瘤细胞有毒害的药物 ,造成对肿瘤细胞的直接杀伤 ,并有一定的旁杀效应使自杀基因疗法更具高效 ,从而降低肿瘤的负荷。如大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶基因能将无毒性药物 5-氟胞嘧啶代谢成毒物性产物 5-ＦＵ使肿瘤细胞ＤＮＡ不能复制而死亡 ,达到靶向性治疗 ,而无全身或局部毒物性反应。

    3、抑癌基因治疗。用反义核酸技术。使其与相应ｍＲＮＡ互补结合以封闭致癌基因或突变的抑癌基因表达 ,从而使肿瘤细胞的恶性表型逆转。在肿瘤抑制基因治疗中用的最多的是Ｐ5 3基因 ,目前已有一种用腺病毒载体介导Ｐ53基因治疗头颈的方案进入Ⅲ期临床实验阶段。

    无疑癌症基因治疗是 21世纪的肿瘤研究重点 ,在基础研究与临床应用将有突破性进展 ,为广大肿瘤患者将带来福音。