癌症基因治疗将有突破性进展的问题
肿瘤基因治疗已逐渐从理论走向实践 ,成为恶性肿瘤治疗的一个重要组成部分。当前癌基因疗法大致分为 3类 :
1、免疫基因治疗。肿瘤能在体内迅速增生与扩散而不被免疫监视系统清除 ,其原因是肿瘤细胞存在着众多免疫逃逸机制 ,逃逸免疫系统识别和攻击。肿瘤免疫基因治疗是通过激活机体免疫细胞发挥抗肿瘤效应 ,主要可分为 3类 :(1)通过增强肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原、MHC分子或共刺激分子的表达而提高肿瘤的免疫原性 ;(2)把细胞因子基因转染肿瘤细胞或淋巴细胞等已增强机体的特异性和 /或非特异性抗癌免疫反应 ;(3)通过反义基因治疗阻止免疫抑制因子的产生。
2、自杀基因治疗。是利用转基因方法将哺乳动物不含有的药物酶基因转入肿瘤细胞内 ,通过基因介导的酶 -前药物治疗系统对人体无毒性的药物 ,转变为对肿瘤细胞有毒害的药物 ,造成对肿瘤细胞的直接杀伤 ,并有一定的旁杀效应使自杀基因疗法更具高效 ,从而降低肿瘤的负荷。如大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶基因能将无毒性药物 5-氟胞嘧啶代谢成毒物性产物 5-FU使肿瘤细胞DNA不能复制而死亡 ,达到靶向性治疗 ,而无全身或局部毒物性反应。
3、抑癌基因治疗。用反义核酸技术。使其与相应mRNA互补结合以封闭致癌基因或突变的抑癌基因表达 ,从而使肿瘤细胞的恶性表型逆转。在肿瘤抑制基因治疗中用的最多的是P5 3基因 ,目前已有一种用腺病毒载体介导P53基因治疗头颈的方案进入Ⅲ期临床实验阶段。
无疑癌症基因治疗是 21世纪的肿瘤研究重点 ,在基础研究与临床应用将有突破性进展 ,为广大肿瘤患者将带来福音。
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