发现诱导肝癌细胞形成的关

研究揭示了HBx蛋白对YAP启动子的激活作用及其在肝癌发展中的作用。该领域的领军人物南开大学生命科学学院的张晓东教授和叶丽虹教授为这项研究做出了重要贡献。

乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染是我国肝细胞癌（HCC）发生的主要源头之一。众多体内外实验早已发现HBx蛋白与肝细胞的恶性转化及癌变之间的紧密关联。近期，关于HBx与抑癌基因如p73和p16、p21等成员间的相互作用及其对细胞癌变的影响研究取得了显著的进展，但仍有许多复杂的机制等待揭示。

在这项研究中，研究者们深入了HBx如何介入肝癌形成，特别是与YAP基因的关系。他们发现，在肝癌样本、乙肝病毒感染的肝癌细胞系以及HBx转基因小鼠的肝癌组织中，YAP的表达水平均显著上升。当HBx表达过多时，YAP的表达也会相应上调；而通过RNA干扰降低HBx的表达，YAP的表达也会随之减少，这说明HBx对YAP具有正向调控作用。

研究人员进一步深入了HBx调控YAP的分子机制。通过荧光素酶报告基因检测，他们发现HBx调控了包含cAMP反应元件结合蛋白（CREB）元件的YAP启动子区域。利用染色质免疫沉淀法（ChIP），他们明确观察到HBx能够直接结合到YAP的启动子上。电泳迁移率实验（EMSA）和荧光素酶报告基因检测进一步证实，HBx成功地激活了YAP启动子。

更为引人注目的是，研究人员发现通过干扰YAP的表达，能够显著阻断HBx对肝癌细胞的促进作用。这一发现揭示了YAP在HBx诱导的肝癌形成中的关键作用，同时也提示我们，YAP或许可以作为治疗乙肝病毒相关肝癌的新靶点。

这项研究不仅为我们理解乙肝病毒如何导致肝癌提供了深入见解，也为未来的治疗策略开发提供了新的方向。